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Nat Cell Biol: 纳米颗粒能够用于治疗耐受性淋巴癌

  根据最近在《nature cell biology》杂志上发表的一篇论文,来自UConn的研究者们发现一种常用的化疗药物可能被重新用于治疗复发性或耐药性白血病。

癌症治疗的最大问题之一是癌细胞会产生对抗治疗的抵抗力。15至20%的儿童和多达三分之二的成人白血病患者会出现复发情况。复发后成年患者的五年生存率不到30%。对于儿童,复发后的五年生存率约为三分之二。当复发后,化学疗法无法改善这些患者的预后,因此迫切需要开发一种可以更有效地靶向耐药细胞的疗法。

Wnt-β-catenin和PI3K-Akt是两种不同的细胞信号通路,它们在干细胞调节和肿瘤再生中起关键作用。 Wnt-β-catenin和PI3K-Akt途径的协同激活可驱动细胞自我更新,从而导致癌症复发。

在最近的研究中,研究人员筛选了数百种药物,以寻找可能抑制这种相互作用的药物。他们确定了最常用的化疗药物——阿霉素。虽然该药物具有剧毒,但研究小组发现,以多次低剂量使用时,它会破坏Wnt-β-catenin和PI3K-Akt途径的相互作用,同时有可能降低毒性。

此外,作者还开发了一种纳米粒子载体,可以用于安全地注射药物并随着时间推移起到持续释放的效果。包裹阿霉素的纳米颗粒可将药物缓慢释放至骨髓,从而降低耐药性白血病干细胞中Akt激活的β-catenin的水平,并降低肿瘤细胞活性。在低剂量下,阿霉素能够刺激免疫系统。

由于其药物的释放速度,纳米颗粒比纯药物溶液和脂质体阿霉素溶液都更有效。通过使用低剂量但更持续的这种药物,可有效抑制癌症干细胞的活性。

研究人员通过将患者的白血病细胞移植到小鼠中并观察到小剂量的阿霉素破坏这些细胞的能力,证明了其具有杀伤癌细胞的能力。下一步,作者希望进一步验证目前的方法和纳米颗粒,并将其最终转化为临床使用。

资讯出处:Nanoparticle for overcoming leukemia treatment resistance

原始出处:John M. Perry et al, Overcoming Wnt–β-catenin dependent anticancer therapy resistance in leukaemia stem cells,Nature Cell Biology(2020). DOI: 10.1038/s41556-020-0507-y

(中国粉体网编辑整理/平安)

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(来源:生物谷)

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